به گزارش زیستنا به نقل ازAnglia Ruskin University، مطالعه جدیدی که در ژورنال Oncogene، ژورنال تخصصی سرطان مجموعه انتشاراتی Nature، منتشر شده است، نشانگر اثربخشی داروی MDX-124 است. MDX-124 نخستین دارو برای هدف قرار دادن انکسین-A1 یا Annexin-A1 است. این پروتئین در چندین نوع سرطان به میزان بیشازاندازه بیان میشود و پیشرفت تومور را افزایش میدهد.
این پژوهش با هدایت پروفسور کریس پریس (Chris Parris) و دکتر حسین العلی (Hussein Al-Ali) در دانشگاه آنگلیا راسکین (Anglia Ruskin University) و با همکاری پروفسور کریس پپر (Chris Pepper) از دانشکده پزشکی برایتون و ساسکس و یک شرکت زیستفناوری در بریتانیا به نام مدانکس (Medannex) انجام شده است. شرکت مدانکس آنتیبادی مونوکلونال درمانی MDX-124 را تولید کرده است.
بیان مقادیر بالای انکسین-A1 با بقای کلی کمتر در سرطانهای مختلفی از جمله سرطان سهگانه منفی پستان، سرطانهای پانکراس، کولورکتال و پروستات همراه است که در حال حاضر گزینههای درمانی محدودی دارند.
مطالعه جدید نشان داد که MDX-124 که برای استفاده در ایمنیدرمانی ساخته شده است، بهطور قابلتوجهی در تعدادی از ردههای سلولی سرطانی انسان که انکسین-A1 را بیان میکنند، تکثیر را کاهش میدهد. این اثر ضد تکثیر با توقف پیشرفت چرخه سلول انجام میشود.
علاوه بر این، نشان داده شده است که MDX-124 بهطور قابلتوجهی رشد تومور را در مدلهای درونتنی (in vivo) سرطان پستان سهگانه منفی و لوزالمعده مهار میکند. این موضوع نشان میدهد که درمان با هدف قرار دادن انکسین-A1، رویکرد قابل انجام و نوآورانهای برای درمان سرطان است.
در حال حاضر مرحله Ib کارآزمایی بالینی MDX-124 برای اثبات ایمنی و تعیین دوز بهینه درمان جدید در حال انجام است. این کارآزمایی «ATTAINMENT» نامیده شده است،. در ادامه این کارآزمایی اثربخشی بالینی آن در بیماران سرطانی تازه تشخیص داده شده در ترکیب با درمانهای مناسب فعلی ارزیابی میشود.
پروفسور کریس پریس، رئیس دانشکده علوم زیستی در دانشگاه آنگلیا راسکین گفت: «ما میدانیم که پروتئین انکسین-A1، گیرندههای فرمیل پپتیدی (Formyl Peptide Receptors) را فعال میکند تا شبکه پیچیدهای از مسیرهای پیامرسانی درونسلولی را آغاز کند که میتواند منجر به پاسخهای سلولی متعدد از جمله شروع و پیشرفت تومور شود.»
او افزود: «ما در این مطالعه جدید نشان دادهایم که استفاده از MDX-124 میتواند رشد سلولی را در سلولهای سرطانی بیانکننده انکسین-A1 هم در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) و هم درون بدن موجود زنده (in vivo) کاهش دهد و شواهد بیشتری ارائه میکند که انکسین-A1 هدف معتبری برای درمان سرطان است.»
دکتر فیونا دمپسی (Fiona Dempsey) مدیر عملیات علمی مدانکس که یکی از نویسندگان مقاله است، گفت: «ما خوشحالیم که این کار را با همکاران خود منتشر میکنیم که توانایی ضد سرطانی آنتیبادی درمانی نوآورانه ما را نشان میدهد و مشتاقانه منتظر دادههای بالینی حاصل از مطالعه ATTAINMENT در زمان مناسب هستیم.»
منبع: Anglia Ruskin University
Journal Reference:
Al-Ali, Hussein N., Scott J. Crichton, Charlene Fabian, Chris Pepper, David R. Butcher, Fiona C. Dempsey, and Christopher N. Parris. “A Therapeutic Antibody Targeting Annexin-A1 Inhibits Cancer Cell Growth in Vitro and in Vivo.” Oncogene ۴۳, no. 8 (February 2024): 608–۱۴. https://doi.org/10.1038/s41388-023-02919-9.