به گزارش زیستنا به نقل از News-Medical، دانشمندان دانشگاه کاتولیک در رم (Università Cattolica in Rome) به همراه همکارانشان از بنیاد IIGM – بخشی از انستیتو کاندیولو (Candiolo Institute) در تورین- سازوکار جدید مقاومت دارویی در سرطان پستان کشف کرده‌اند که منجر به تشکیل سلول‌های بنیادی سرطان می‌شود. این‌ها سلول‌هایی هستند که تومور را تغذیه می‌کنند و سبب بازگشت سرطان و متاستاز می‌شوند. علاوه بر این محققان درمانی آزمایشی برای دور زدن یا جلوگیری از ظهور این مقاومت دارویی ابداع کرده‌اند.
نتایج این پژوهش در ژورنال Nature Immunology منتشر شده است. این تحقیق را آنتونلا سیستیگو (Antonella Sistigu) و مارتینا موسلا (Martina Musella) از بخش کاربردی‌سازی علوم پزشکی و جراحی، بخش آسیب‌شناسی عمومی و آسیب‌شناسی بالینی به سرپرستی پروفسور روجرو د ماریا (Ruggero De Maria) و ایلیو ویتاله (Ilio Vitale) از بنیاد IIGM، انستیتو ژنومیک پزشکی ایتالیا (بخشی از بنیاد Compagnia di San Paolo) در انستیتو کاندیولو در تورین انجام داده‌اند. هزینه این طرح را بنیاد AIRC و وزارت بهداشت ایتالیا تأمین کرده‌اند.
دانشمندان ایتالیایی کشف کردند که چگونه تومور طی درمان تکامل می‌یابد و در برابر درمان‌ها مقاومت ایجاد می‌کند. سیستیگو و موسلا توضیح می‌دهند: «به‌طور ویژه، ما نشان داده‌ایم که برخی از سلول‌های تومور، هنگامی‌که در اثر شیمی‌درمانی می‌میرند، گروهی از فاکتورها به نام «آلارمین‌ها» (Alarmins) را در ریزمحیط تومور آزاد می‌کنند.» این فاکتورها معمولاً سیستم ایمنی را هشیار کرده و فعال می‌کنند. بااین‌وجود، عجیب اینکه، برخی از این آلارمین‌ها، مانند اینترفرون‌های نوع ۱، می‌توانند سلول‌های سرطانی باقیمانده را باز برنامه‌ریزی کنند و آن‌ها را به سلول‌های بنیادی سرطان تبدیل کنند که مخزن مرگبار تومور هستند. این سلول‌های بنیادی، مسئول بازگشت بیماری و متاستاز هستند.
سلول‌های بنیادی سرطان از کنترل سیستم ایمنی فرار می‌کنند و توانایی تهاجمی بالایی دارند.
دانشمندان ایتالیایی کشف کرده‌اند که این سازوکار مقاومت دارویی به فعال شدن پروتئینی به نام «KDM1B» وابسته است. KDM1B فرایند بیان ژن را کنترل و تنظیم می‌کند.
ایلیو ویتاله پس از کشف این موضوع در مدل‌های حیوانی توضیح می‌دهد: «ما ۵ مطالعه هم‌گروهی مختلف از بیماران را بررسی کردیم و تأیید کردیم که این سازوکار در بیماران نیز صادق است.»
درنهایت دانشمندان طی آزمایش‌ها مشاهده کردند که مهار KDM1B از تشکیل سلول‌های بنیادی سرطان جلوگیری می‌کند و اثربخشی درمان را افزایش می‌دهد.
پژوهشگران تأکید می‌کنند: «بر اساس این نتایج، ما برای جلوگیری از تشکیل و احتمالاً هدف قرار دادن کارآمد این زیرجمعیت سلول‌های بنیادی، درمانی ترکیبی (ایمنی‌درمانی‌ها و شیمی‌درمانی‌هایی خاص) را به همراه داروی آزمایشی مهارکننده KDM1B پیشنهاد می‌کنیم. این سلول‌ها در غیر این صورت به هر درمانی مقاوم هستند.»
سیستیگو نتیجه‌گیری می‌کند که گام بعدی این پژوهش ارزیابی درمان ترکیبی در کارآزمایی بالینی روی بیماران خواهد بود.
منبع: News-Medical
Journal Reference:
Musella, Martina, Andrea Guarracino, Nicoletta Manduca, Claudia Galassi, Eliana Ruggiero, Alessia Potenza, Ester Maccafeo, et al. “Type I IFNs Promote Cancer Cell Stemness by Triggering the Epigenetic Regulator KDM1B.” Nature Immunology ۲۳, no. 9 (2022): 1379–۹۲. https://doi.org/10.1038/s41590-022-01290-3.